血管活性肠肽对免疫细胞的影响，活性肽在免疫力调节中的作用

血管活性肠肽的功能与作用，血管活性肠肽与免疫力

  血管活性肠肽是一种神经肽，由28个氨基酸残基组成的线性多肽，分子质量3300，属于胰高血糖素/胰岛素家族，是一种代谢不稳定的肽。

  血管活性肠肽对细胞因子的产生具有调节作用。免疫细胞在受炎症刺激后分泌血管活性肠肽，调节局部细胞因子间的平衡，抑制前炎症因子IL一6、IL一12、TNF-a和iNOS的产生，促进抗炎因子IL一10的产生，从而发挥调节炎症作用。血管活性肠肽经抑制IL- 2，直接抑制T 细胞活化，也可经减少巨噬细胞共刺激活性，间接抑制T细胞活化。血管活性肠肽抑制受LPS刺激的巨噬细胞释放IL- 12，继而抑制T细胞合成TNF- 7；生理浓度的血管活性肠肽增强受抗原刺激的T细胞产生IFN一7的能力。血管活性肠肽直接作用于受ConA或抗CD3单克隆抗体刺激的幼稚T 细胞，可抑制IL一2、IL- 4、IL一10等细胞因子。

  血管活性肠肽可能通过抑制NF- KB依赖的IL- 8基因的活化而发挥作用。特异性VPACI受体介导的抑制效应涉及两条信号传导途径：主要的一条是CAMP非依赖途径，它优先阻断了 NF一B参与的蛋白质翻译过程以及NF一B与IL一8基因启动区B位点的结合；另一条是 CAMP依赖途径，通过抑制CAMP反应元件结合蛋白的结合蛋白(cAMP response element binding protein-binding protein，CREB-binding protein，CBP)和TATA结合蛋白(TATAbinding protein，TBP)，从而抑制两者的IL一8启动子的活化和结合。两条信号传导途径的辅助因子都必须依赖NE- KB的活化。上述发现支持了血管活性肠肽作为内源性抗炎因子的作用，并且描述了一种新的机制，即通过抑制单核细胞产生IL一8发挥作用，它的生理意义是极其明显的。因为血管活性肠肽通过抑制IL- 8的产生能够减少单核细胞诱导的中性粒细胞的趋化和浸润，这是多种炎症与自身免疫疾病发病机制中的一个重要事件。同时，也有结果表明血管活性肠肽 能经PKA非依赖途径和MAPK依赖途径，通过调节肠上皮IL一8的分泌来发挥其重要的免疫调节作用。

  此外，血管活性肠肽可调节辅助性T淋巴细胞的分化。Delgado等认为，血管活性肠肽直接与胸腺细胞上的特异受体(VPACI和VPAC2)结合，影响胸腺细胞的三个重要功能，即细胞因子的产生、活化和凋亡。经血管活性肠肽处理的巨噬细胞获得了产生Th2细胞因子(IL - 4、IL- 5)的能力，减少了Thi细胞因子如IFN- 7、IL-20 血管活性肠肽上调未受刺激的巨噬细胞表达B7. 2分子，增强巨噬细胞对受同种异物或抗CD3单克隆抗体刺激的CD4+ T淋巴细胞的共刺激活性，诱导Tho 向Th2分化，增强Th2应答。此外血管活性肠肽可抑制巨噬细胞产生IL- 12，进而使活化的T细胞产生IFN- 7减少，可促进Tho向Th2分化并抑制向Thl分化。血管活性肠肽除了可抑制抗原诱导的T淋巴细胞的凋亡，还能显著抑制Fas/ FasL依赖的T细胞介导的细胞毒作用。在一些器官特异性的自身免疫病和炎症，常发生依赖Fas/FasL的对自体和附近靶组织的细胞毒性。故血管活性肠肽的存在可能提供了一条有效治疗的途径。

目前，血管活性肠肽已应用于肿瘤、特应性皮炎、慢性炎症、自身免疫性疾病的治疗中。有报道称血管活性肠肽能抑制某些肿瘤如结肠癌的生长；同时，亦有报道某些肿瘤能分泌一定量的血管活性肠肽，影响周围免疫细胞的增殖和活化，如能抑制Thi细胞的活化、增殖，推测血管活性肠肽在某些情况下能促进肿瘤的免疫逃避。在人的特应性皮炎疾病的模型中，发现G蛋白偶联的血管活性肠肽受体在人类疾病中能起一定作用。血管活性肠肽广泛表达于皮肤组织中，它作为一种具有多种生物功能的介质包括神经传递、控制局部血流和免疫应答，可能参与了变应性皮炎的发生。

  总之，血管活性肠肽是体内一种具有广泛生物活性的分子，它在免疫系统的作用还刚刚被人们发现。它在免疫系统中的作用以及在免疫调节、粘膜免疫、自身免疫性疾病、慢性炎症以及肿瘤治疗方面的作用还有待进一步研究。

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