肠道与骨骼健康，如何复杂关联?

肠道为“轴”

一、什么是肠道——器官轴?

人体,就像一部复杂精密的机器,正常运转有赖于各器官之间协调有序的工作，维持机器运转的,是不同器官之间几条“轴”的相互沟通,其中,肠、肾“轴”是挑大梁的。

  肠道,通过复杂的“神经一免疫一内分泌”网络,与多种器官相互作用,形成类似于“轴”的关系,这就是“肠道一器官轴”,简称“肠道一轴”,包括:肠一脑轴、肠一肝轴、肠一肺轴、肠一心轴等;

  “轴”上的某一器官一旦生病,就会牵一发而动全身,影响其他器官正常运转--2000多年前,占希腊的一位医生就提出:“所有疾病部源于肠道”.作为人体最人的免疫器官,肠道在我们的身体中,发挥着至关重要的作用,与人的身体健康,息息相关。

二、肠道与大脑，如何实现双向影响?

“肠一脑轴”,是肠和脑之间双向交流的系统:肠道,影响大脑功能,大脑,同样影响肠道功能,两者双向影响，肠道中有很多的微生物。当肠道微生物的组成或代谢产物发生改变时，“肠上皮细胞”可以迅速感知变化,通过内分泌系统及免疫系统等,将信号传递给肠神经系统,进而传递给大脑,参与情绪和认知的调控;

 

  肠种经系统,通过自主神经系统和内分泌途径,接收来自大脑的信号,调节肠道消化等功能;靶向“肠一脑轴”,既可治疗抑郁症、自闭症、阿尔兹海默症、帕金森综合症等脑部疾病,也可改善“炎症性肠病”和“肠易激综合征”等肠道疾病。

三、肠道与肾脏，如何实现双向作用?

“肠-肾轴”,是指胃肠道与肾脏间相互作用的系统.两者具有双向协同关系——一个方向:尿毒症毒素,从肠道微生物代谢中产生;另一个方向:尿毒症毒素,反过来破坏肠道菌群的组成和代谢。这种双向交流之间的任何干扰,都会导致各种严重并发症，如慢性肾病、终末期肾病、脓毒性急性肾损伤等。

慢性肾病患者,在疾病进展过程中,会出现肠道微生态系统紊乱(内环境紊乱),造成肠道菌群失调:包括益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌增多、加剧肠源性尿毒素在血液中蓄积不能被受损的肾脏及时清除，肾功能进一步减退,最终形成肠、肾之间的恶性循环。

  失调的肠道菌群,会破坏肠道上皮屏障功能,使肠源性尿毒素和条件致病菌移位:进入血液循环、激活肠道黏膜免疫系统、诱导全身性微炎症反应,加重对肾脏的损伤。

四、肠道与肺，如何实现双向影响?

“肠一肺轴”,是肠道和肺之间的双向通讯枢纽,能够影响肠、肺两器官的免疫状态——

“肠一肺轴”的双向通讯,是通过微生物直接产生、或经免疫触发后生成的化学信号实现的,这些信号分子,是通过血液和淋巴游走全身、帮助调节免疫系统的;

健康的肠道微生物组,会产生能够抑制肠道、乃至全身炎症反应的化学信号,而受损的肠道微生物组,则可能会产牛促炎因子;

肺部的微生物,参与肺的生里功能研究表明:哮喘、慢性阻塞性肺病、肺癌等肺部疾病,都与呼吸道微生物群失调密切相关，并且通常与胃肠道疾病同时发生。

五、肠道与肝，如何构建双向通讯网络?

  “肠一肝轴”,是肠道和肝脏之间的双向通讯网络,涉及这些器官之间的相互关系,肝脏在这些器官中产生有益物质，并被肠道吸收——

  肝脏通过门静脉从肠道的静脉流出,接收近70%的血液供应,因此它持续暴露在肠道菌群及其代谢产物上;

  炎症和门脉高压或肠道微生物组成变化,导致的肠道上皮改变,增加了肠道通透性.导致内毒素移位、肝毒素进入肝脏、肝脏中各种促炎基因和纠胞因子的转录激活，由于肠道屏障受损，大最圳菌及其代谢物:如脂多糖(LPS)等,通过肝肠循环进入肝脏;

“肠道-肝脏轴”对于里解如:非酒精性脂肪肝(NAFLD)、脂肪性肝炎(NASH)、酒精性病(ALD)、癌发生和肝性脑病(HE)、急性或慢性肝衰竭、肝硬化的进展和并发症......各种肝脏疾病的病理生理学至关重要。

六、肠道与骨骼健康，如何复杂关联?

“肠道一骨骼轴”,是指肠道微生物代谢产物和骨骼健康的复杂关联:肠道菌群及其衍生分子对骨密度、骨强度、养分吸收产生影响,从而影响骨骼健康一人体骨骼对身体的整体功能起着至关重要的作用,除了作为身体的特殊支撑框架骨骼还保护重要器官,充当稳态(在细胞膜和细胞器的各种钙离子通透和转运机制参与下细胞内自由钙离子浓度和分布保持动态平衡的状态,是细胞各种生命活动的基本前提之一。）的矿物质储库,为骨髓、脂肪储存、血液形成提供环境,并且是细胞因子和生长因子的仓库;

肠道骨骼健康之间通过“肠道-骨骼轴”复杂关联，乳酸杆菌是主要影响因素，骨丢失和肠道细菌过度生长验证了肠道微生物群和骨骼健康之间的沟通;

肠道菌群通过各种潜在机制调节骨骼生长,则:营养吸收、免疫系统成熟、释放各种代谢产物、改变胃肠道通透性、肠源性血清素和LPS诱导的全身炎症。

七、肠道与皮肤，如何产生联系?

  “肠道一皮肤轴”,是指皮肤和胃肠道之间存在的双向沟通:皮肤内稳态和外稳态与胃肠道有关。肠道菌群通过产生短链脂肪酸、免疫系统修饰等影响皮肤健康和各类皮肤病中肠道菌群的作用一皮肤和胃肠道对维持生理内环境平衡至关重要,它们具有多种共同特征,如:大量微生物群的定植、高度神经支配、大量血管化，并提供与外部环境的接口;

处于稳态的皮肤可以执行各种基本功能,如温度调节、保护和保水,皮肤内稳态和外稳态与胃肠道有关,涉及代谢系统、免疫系统种经系统和内分泌系统之间的复杂通信网络。

胃肠道疾病和饮食都会影响皮肤的病理生理学,皮肤通常由四个细胞菌门控制:拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、厚壁菌门,肠道菌样通过产生短链脂肪酸影响皮肤微生物群;

皮肤再生过程对于维持肠道内环境稳定状态非常重要，是通过持续更新和有效的表皮更新来实现的。

八、肠道与脂肪，如何影响代谢?

“肠道一皮肤轴”,是指肠道脂肪吸收可以根据饮食中的脂肪含量进行调整,肠道菌群通过与脂肪组织的通讯轴影响代谢一

小肠是一种选择性屏障,可有效吸收膳食脂肪并负责其处置,数据表明,肠道的甘油三酯的高生物利用度是后天获得的特性;

  肠道脂肪吸收可以根据饮食中的脂肪含量进行调整,这些脂质介导的肠道适应，防止了高脂肪饮食期间类便中脂质的过度清除在食物匮乏的环境中提供生存优势;相反,在食物充足的时期，脂肪则会增加肥胖和相关疾病的患病率。脂肪对小肠的影响是促成脂肪介导的代谢紊乱的病因;

  高脂饮食收变肠道菌群引发炎症反应导致代谢综合征，肠道菌群通过与脂肪组织的通讯轴影响代谢,中枢性肥胖的个体，脂肪主要集中在上胸廓和腹腔内沉积,更容易发生这种异常。

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